Sindromul Lynch este cel mai frecvent sindrom ereditar de cancer colorectal și este legat de mutațiile liniei germinale în una dintre cele patru gene de reparare a nepotrivirii ADN (MMR). Testarea imunohistochimică MMR este abordarea standard pentru cazurile suspectate clinice de cancer ereditar unde evaluarea prognosticului si a raspunsului la tratament este importantă.
Ce este sistemul de reparare a nepotrivirii?
Sistemul de repararea nepotrivirii (mismatch repair) este responsabil pentru corectarea erorilor care apar în timpul replicării ADN-ului, iar disfuncția acestuia poate duce la dezvoltarea anumitor tipuri de cancer. Deficiența de reparare a nepotrivirii este observată în aproximativ 15% dintre cancerele colorectale și poate fi o caracteristică asociată cu cancerul colorectal sporadic sau poate fi cauzată de sindromul Lynch.
Ce este sindromul Lynch?
Sindrom Lynch este un sindrom de cancer moștenit autosomal dominant care crește riscul de dezvoltare de cancer colorectal, endometrial, gastric și alte tipuri de cancer. Persoanele cu sindrom /Lynch au o mutație germinativă în una dintre mai multe gene implicate în repararea nepotrivirii ADN-ului. Majoritatea mutațiilor asociate cu sindromul Lynch apar în MSH2 și MLH1; cu toate acestea, au fost identificate și mutații în MSH6 și PMS2.
Ce este testarea imunohistochimica în repararea nepotriviri?
Testarea imunohistochimica MMR este un test de laborator utilizat pentru a evalua starea genelor de reparare a nepotrivirii dintr-o probă de țesut, de obicei dintr-o tumoră. Testul este recomandat pentru screeningul sindromului Lynch în carcinomul colorectal și endometrial și are utilitate în predicția răspunsului tumoral la terapia cu inhibitori ai punctelor de control.
Care sunt beneficiile testării imunohistochimice în repararea nepotrivirii?
- poate determina dacă o tumora are un grad ridicat de identifica instabilitatea microsatelitilor, caracteristică în anumite tipuri de cancer, cum ar fi cancerul colorectal și endometrial.
- poate depista cancerului ereditar, prin identificarea persoanelor cu o mutație germinativă într-una dintre genele de reparare a nepotrivirii, cum ar fi MLH1, MSH2, MSH6 sau PMS2.
- are rol în ghidarea deciziilor de tratament, deoarece unele terapii pentru cancer, cum ar fi inhibitorii punctelor de control imune, pot fi mai eficiente în tumorile MSI-H.
- rezultatele testării pot oferi informații de prognostic; tumorile MSI-H sunt în general asociate cu un prognostic mai bun în comparație cu tumorile în comparație cu tumorile stabile la microsateliți în anumite tipuri de cancer.
